L'ematopoiesi clonale dal potenziale indeterminato ( CHIP ), definita come la presenza di un clone espanso di cellule ematiche in persone senza altre alterazioni ematologiche, è comune tra le persone più anziane ed è associato a un aumento del rischio di tumori ematologici.

In precedenza i ricercatori avevano trovato evidenze, seppur preliminari, di una associazione tra CHIP e malattia cardiovascolare aterosclerotica, ma la natura di questa associazione non era ben definita.

E' stato effettuato il sequenziamento dell'intero exoma per rilevare la presenza di CHIP nelle cellule del sangue periferico, associando tale presenza a malattie cardiache coronariche utilizzando campioni provenienti da quattro studi caso-controllo che complessivamente hanno interessato 4.726 soggetti affetti da coronaropatia e 3.529 controlli.

Per valutare la causalità, i ricercatori hanno alterato la funzione di Tet2, il secondo gene più comunemente mutato legato all'ematopoiesi clonale, nelle cellule ematopoietiche in un modello murino di aterosclerosi.

Nell'analisi caso-controllo nested di due coorti prospettiche, coloro che presentavano CHIP avevano un rischio di malattia coronarica 1.9 volte superiore rispetto ai non-portatori ( intervallo di confidenza del 95% [ IC ], da 1.4 a 2.7 ).

In due coorti caso-controllo retrospettive per la valutazione dell'infarto miocardico a esordio precoce, le persone con CHIP avevano un rischio di infarto miocardico 4.0 volte maggiore rispetto ai non-portatori ( IC 95%, 2.4-6.7 ).

Le mutazioni in DNMT3A, TET2, ASXL1 e JAK2 sono state associate individualmente alla malattia coronarica.

I soggetti con CHIP e con queste mutazioni hanno mostrato anche un aumento della calcificazione dell'arteria coronaria, un marcatore di carico aterosclerotico coronarico.

I topi inclini all'ipercolesterolemia che sono stati sottoposti a trapianto con midollo osseo ottenuto da topi knockout per Tet2, omozigoti o eterozigoti, hanno presentato lesioni aterosclerotiche maggiori nella radice aortica e nell'aorta rispetto ai topi che avevano ricevuto il midollo osseo di controllo.

Le analisi dei macrofagi da topi knockout per Tet2 hanno mostrato elevata espressione di diversi geni di chemochine e citochine che contribuiscono all'aterosclerosi.

La presenza di CHIP nelle cellule del sangue periferico è stata associata a quasi un raddoppio del rischio di malattie coronariche negli esseri umani e con aterosclerosi accelerata nei topi. ( Xagena_2017 )

Fonte: The New England Journal of Medicine, 2017

Xagena_Medicina_2017